- Data SAD menegaskan potensi terbaik dalam kelas untuk INF904 sebagai penghambat C5aR yang diberikan secara oral:
- Keamanan dan tolerabilitas tanpa sinyal kekhawatiran di seluruh rentang dosis
- Farmakokinetika (PK): paparan sistemik dosis proporsional yang menguntungkan dengan profil PK keseluruhan yang mengkonfirmasi data pra-klinis
- Aktivitas penghambatan yang diinginkan (>90%) dari aktivasi neutrofil terinduksi C5a pada tingkat C5a yang relevan dengan penyakit 24 jam setelah pemberian untuk dosis 30 mg hingga 240 mg
- INF904 dapat diformulasikan dengan kekuatan obat 30 mg per kapsul
- Data dari bagian dosis meningkat majemuk (MAD) dari studi akan dipresentasikan pada awal 2024
- Perusahaan akan mengadakan konferensi panggilan hari ini, 11 September 2023 pukul 8.30 pagi EDT/14.30 CEST
JENA, Jerman, 11 Sept. 2023 – InflaRx N.V. (Nasdaq: IFRX), sebuah perusahaan bioteknologi yang merintis terapi anti-inflamasi yang menargetkan sistem komplemen, hari ini mengumumkan hasil utamanya dari bagian dosis tunggal menaik (SAD) dari uji Fase I acak, buta ganda, plasebo-terkontrol dari penghambat C5aR berat molekul rendah secara oral, INF904. Dalam bagian SAD dari studi ini, INF904 menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang sangat baik serta profil farmakokinetik (PK) dan farmakodinamik (PD) yang sangat menguntungkan, menegaskan potensi terbaik dalam kelas INF904.
Bagian SAD dari uji Fase I pertama pada manusia mendaftarkan 62 sukarelawan sehat dalam enam kelompok dosis yang berbeda dari 3 mg hingga 240 mg yang secara acak ditugaskan untuk menerima INF904 atau plasebo. Konsentrasi obat yang berbeda diuji untuk kelompok dosis 60 mg. Tujuan utamanya adalah untuk menilai keamanan dan tolerabilitas dosis tunggal menaik dalam kondisi puasa. Endpoint sekunder termasuk beberapa parameter PK, dan efek INF904 pada aktivasi neutrofil terinduksi C5a dalam sampel darah dari sukarelawan yang diobati secara ex vivo juga dieksplorasi.
“Tim kami telah menghabiskan beberapa tahun mengembangkan penghambat jalur terminal C5a / C5aR yang diberikan secara oral dengan properti PD dan PK yang dioptimalkan terutama untuk pengobatan jangka panjang pasien dengan kondisi inflamasi kronis yang membutuhkan pilihan terapi yang lebih baik. Kami sangat senang bahwa hasil yang diumumkan hari ini menegaskan studi pra-klinis kami dengan INF904, yang tidak mengungkapkan masalah keamanan apa pun dan menunjukkan profil PK dan PD yang menguntungkan. Kami berharap melihat hasil dari bagian MAD dari studi dan memajukan INF904 dalam pengembangan,” komentar Renfeng Guo, M.D., Chief Scientific Officer dan Pendiri InflaRx.
Hasilnya menunjukkan bahwa INF904 ditoleransi dengan baik pada pasien yang diobati dan tidak menghasilkan sinyal keamanan yang menjadi perhatian dalam dosis tunggal mulai dari 3 mg hingga 240 mg. Persentase keseluruhan efek samping (AE) lebih rendah pada pasien yang diobati INF904 dibandingkan dengan kelompok plasebo, dan tidak ada AE serius atau parah yang diamati pada tingkat dosis apa pun. Tidak ada AE terkait yang dilaporkan sehubungan dengan pemberian dosis INF904.
Analisis PK INF904 dalam sampel plasma subjek mengungkapkan paparan INF904 yang berkelanjutan dengan enam jam hingga konsentrasi maksimum (tmax). Tingkat plasma INF904 proporsional terhadap dosis untuk paparan sistemik (AUClast) dan hampir proporsional terhadap dosis untuk konsentrasi maksimum (Cmax) di seluruh rentang dosis yang digunakan dalam penelitian. Dengan dosis 30 mg, INF904 mencapai Cmax 289 ng/ml dengan AUClast 5197 h.ng/ml, yang masing-masing sekitar 3 kali dan 10 kali lebih tinggi dari data Fase I yang dipublikasikan dari satu-satunya komparator yang dipasarkan1.
Dosis tunggal 30 mg atau lebih dari INF904 mencapai ≥90% penghambatan naiknya penanda aktivasi CD11b pada neutrofil dalam sampel plasma dari subjek secara ex vivo pada 24 jam setelah pemberian dosis. Penghambatan ini dicapai ketika 12,6 nM rekombinan C5a ditambahkan sebagai stimulus dalam assay ini, konsentrasi C5a yang dapat diamati pada pasien dengan kondisi inflamasi parah seperti penyakit imun-dermatologis, hidradenitis supurativa, atau selama inflamasi yang mengancam jiwa (misalnya, pada pasien COVID-19 kritis atau pasien septik). Dengan demikian, penghambatan INF904 terhadap aktivasi neutrofil terinduksi C5a dalam plasma manusia mencapai tujuan yang ditetapkan untuk kontrol C5aR yang efektif pada tingkat C5a yang relevan dengan penyakit.
“Kami sangat senang dengan hasil yang telah kami lihat hingga saat ini dalam uji Fase 1 ini, yang mendukung potensi terbaik dalam kelas penghambat C5aR secara oral kami INF904,” kata Prof. Niels C. Riedemann, Chief Executive Officer dan Pendiri InflaRx. “Berdasarkan hasil yang menjanjikan ini, kami memulai langkah-langkah yang diperlukan untuk mempersiapkan evaluasi klinis INF904 di masa depan. Kami berencana mengembangkan INF904 terutama untuk penyakit autoimun dan inflamasi kronis yang dimediasi komplemen di mana pemberian oral adalah pilihan yang disukai untuk pasien,” tambahnya.
Bagian MAD dari uji Fase 1 sedang berlangsung, dan Perusahaan mengharapkan untuk menyajikan hasil dari sekitar 24 sukarelawan sehat pada awal 2024. InflaRx saat ini sedang mempersiapkan untuk memulai studi pra-klinis tambahan yang diperlukan, termasuk studi toksikologi kronis, untuk pengembangan klinis INF904 di masa depan dalam penyakit inflamasi kronis. Secara paralel, Perusahaan mengevaluasi indikasi potensial terpilih untuk pengembangan di masa depan.
Konferensi panggilan dijadwalkan untuk hari ini, 11 September 2023
InflaRx akan mengadakan konferensi panggilan hari ini, 11 September 2023 pukul 8.30 pagi EDT (14.30 CEST) untuk memberikan lebih banyak detail tentang hasil utama yang diumumkan dari bagian SAD dari studi Fase I INF904 pada subjek manusia sehat. Untuk berpartisipasi dalam konferensi panggilan, peserta dapat mendaftar di sini dan akan menerima tautan dan detail panggilan khusus untuk dengan mudah dan cepat mengakses panggilan. Rekaman akan tersedia di situs web InflaRx di bagian Investor – Acara & Presentasi setelah konferensi panggilan langsung selesai.
Tentang INF904
INF904 adalah penghambat kecil C5a-induced signaling melalui reseptor C5aR yang diberikan secara oral. INF904 menunjukkan efek terapi anti-inflamasi dalam beberapa model penyakit pra-klinis, dan tidak ada temuan toksikologis yang jelas dalam studi pemungkin investigasi obat baru (IND), termasuk analisis toksisitas GLP yang diperlukan. INF904 oral menunjukkan paparan plasma yang lebih tinggi pada hewan, termasuk primata non-manusia, dan aktivitas penghambatan neutrofil yang lebih baik dalam model hamster dibandingkan dengan penghambat C5aR yang dipasarkan. Selanjutnya, berbeda dengan penghambat C5aR yang dipasarkan, dalam percobaan in vitro ditunjukkan bahwa INF904 memiliki penghambatan yang jauh lebih sedikit terhadap enzim CYP3A4/5 (CYP3A4/5), yang memainkan peran penting dalam metabolisme berbagai metabolit dan obat, termasuk glukokortikoid. Laporan hasil dari bagian dosis tunggal menaik dari studi manusia pertama yang sedang berlangsung menunjukkan bahwa INF904 ditoleransi dengan baik pada subjek yang diobati dan tidak menunjukkan sinyal keamanan yang menjadi perhatian dalam dosis tunggal mulai dari 3 mg hingga 240 mg. InflaRx berencana mempelajari INF904 untuk pengobatan penyakit autoimun dan inflamasi kronis yang dimediasi komplemen di mana pemberian oral adalah pilihan yang disukai untuk pasien.
Tentang InflaRx
InflaRx GmbH (Jerman) dan InflaRx Pharmaceuticals Inc. (AS) adalah anak perusahaan yang sepenuhnya dimiliki oleh InflaRx N.V. (bersama-sama, InflaRx).
InflaRx (Nasdaq: IFRX) adalah perusahaan bioteknologi yang merintis terapi anti-inflamasi dengan menerapkan teknologi anti-C5a dan anti-C5aR eksklusifnya untuk menemukan, mengembangkan dan memasarkan inhibitor C5a dan reseptornya C5aR yang poten dan spesifik kelas pertama. C5a adalah mediator inflamasi yang kuat yang terlibat dalam progresi berbagai penyakit inflamasi. Kandidat produk utama InflaRx, vilobelimab, adalah antibodi monoklonal anti-C5a baru, diberikan secara intravena, kelas pertama, yang secara selektif mengikat C5a bebas dan telah menunjukkan aktivitas penyakit yang memodifikasi klinis dan tolerabilitas dalam beberapa studi klinis