Medigene AG (Medigene atau “Perusahaan”, FSE: MDG1, Prime Standard) adalah perusahaan platform imunonkologi yang berfokus pada penemuan dan pengembangan terapi sel T imun untuk tumor solid. Prof. Dolores Schendel, Chief Scientific Officer Medigene, telah diundang untuk menyajikan pada CAR-TCR Summit ke-8 di Boston pada 30 Agustus 2023. Judul presentasinya adalah “Meningkatkan Persistensi dan Efikasi Terapi TCR-T dengan Reseptor Switch”.
Presentasi Profesor Dolores Schendel menegaskan etos yang jelas di balik pendekatan Medigene untuk mengembangkan terapi sel T reseptor T sel terbaik yang dirancang secara teknik (TCR-T) melalui platform teknologi end-to-end (E2E)-nya, yang terdiri dari beberapa teknologi eksklusif dan hak milik yang dapat dikombinasikan. Platform E2E termasuk beberapa teknologi optimasi pengembangan, seperti Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming untuk menghasilkan TCR 3S yang optimal, spesifik, sensitif dan berpotensi lebih aman, yang kemudian dikombinasikan dengan teknologi peningkatan produk, seperti protein sakelar kostimulatori PD1-41BB dan CD40L-CD28 kami, untuk mengatasi efek supresi imun dari mikrolingkungan tumor.
“Medigene berkomitmen untuk menciptakan terapi TCR-T terbaik dan terdiferensiasi untuk beberapa indikasi tumor solid yang dioptimalkan baik untuk keamanan maupun efikasi. Dengan menggabungkan TCR 3S kami dengan portofolio protein sakelar kostimulatori yang terus berkembang, kami dapat meningkatkan penetrasi, proliferasi, persistensi dan sitotoksisitas sel TCR-T kami pada tumor solid, dengan tujuan mengatasi kebutuhan pasien dengan tumor solid yang belum terpenuhi,” kata Dolores Schendel, Chief Scientific Officer di Medigene.
“Portofolio terapi TCR-T yang sedang berkembang kami semuanya berbagi pendekatan yang sama, dengan kandidat utama kami MDG1015, terapi TCR-T generasi ketiga NY-ESO-1/ LAGE-1a yang pertama di kelasnya, yang menggabungkan TCR 3S optimal dengan protein sakelar kostimulatori PD1-41BB serta perpustakaan KRAS yang terus berkembang, dengan MDG2011 sebagai program utama yang menargetkan KRAS G12V-A11.”
Sebagai pelopor terdepan dalam desain terapi TCR-T yang terus maju dan berkembang, Medigene menerapkan alat dan teknologi inovatif yang tersedia dalam platform E2E-nya, yang memungkinkan Perusahaan untuk mengatasi berbagai tantangan dalam mengobati tumor solid.
Untuk detail lebih lanjut, silakan temukan presentasinya di situs web Medigene: https://medigene.com/science/abstracts/
— akhir siaran pers —
Tentang Medigene AG
Medigene AG (FSE: MDG1) adalah perusahaan platform imunonkologi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi sel T untuk secara efektif mengeliminasi kanker. Platform teknologi end-to-end, yang dibangun di atas beberapa teknologi pengembangan dan peningkatan produk eksklusif dan hak milik, memungkinkan Medigene untuk menciptakan terapi TCR-T (sel T reseptor T) terbaik di kelasnya untuk beberapa indikasi tumor solid yang dioptimalkan baik untuk keamanan maupun efikasi. Platform ini menyediakan kandidat produk baik untuk pipa terapi internal maupun kemitraan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.medigene.com
Tentang Sel TCR-T Medigene
Sel T berada di pusat pendekatan terapi Medigene. Imunoterapi Medigene membantu mengaktifkan mekanisme pertahanan diri pasien sendiri, dan memanfaatkan sel T dalam pertempuran melawan kanker. Terapi Medigene melengkapi sel T pasien sendiri dengan reseptor sel T (TCR) yang spesifik terhadap tumor, menciptakan sel T dimodifikasi TCR dengan potensi yang lebih besar untuk mendeteksi dan membunuh sel kanker secara efisien. Pendekatan Medigene terhadap imunoterapi dirancang untuk mengatasi toleransi pasien terhadap sel kanker dan supresi imun yang diinduksi tumor. Dengan mengaktifkan sel T pasien di luar tubuh, memodifikasi secara genetik mereka dengan TCR yang spesifik terhadap tumor dan memperluas sel TCR-T teraktivasi yang dihasilkan, pasien dapat dengan cepat diberikan sejumlah besar sel T yang spesifik terhadap tumor mereka untuk melawan kanker mereka.
Tentang Platform End-to-End Medigene
Imunoterapi Medigene membantu mengaktifkan mekanisme pertahanan diri pasien dengan memanfaatkan sel T dalam pertempuran melawan kanker. Platform end-to-end Medigene menggabungkan beberapa teknologi eksklusif dan hak milik untuk menciptakan terapi TCR-T terbaik. Platform ini mencakup beberapa teknologi peningkatan produk (misalnya, protein sakelar PD1-41BB, protein sakelar CD40L-CD28, Precision Pairing) dan teknologi optimasi pengembangan (misalnya, Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming) untuk membantu pengembangan terapi TCR-T yang terdiferensiasi. Kemitraan dengan beberapa perusahaan termasuk BioNTech, 2seventy bio, dan Hongsheng Sciences, terus memvalidasi aset & teknologi platform tersebut.
Tentang Protein Sakelar Kostimulatori PD1-41BB Medigene
Penghambatan checkpoint melalui jalur PD-1/PD-L1:
Sel-sel tumor solid sensitif terhadap pembunuhan oleh sel T teraktivasi tetapi dapat melarikan diri dari aktivitas pembunuhan ini dengan memproduksi molekul penghambat yang dikenal sebagai ‘protein checkpoint’, seperti Ligand Programmed Death 1 (PD-L1), pada permukaan mereka. Ketika ini terjadi, sel T teraktivasi yang mengekspresikan PD-1, reseptor alami untuk PD-L1, dinonaktifkan. Ekspresi PD-L1 adalah mekanisme resistensi imun adaptif bagi tumor yang dapat membantu mereka bertahan hidup dan tumbuh.
Jalur pensinyalan kostimulatori 4-1BB (CD137):
Respons imun sel T yang efektif terhadap antigen biasanya memerlukan stimulasi antigenik primer melalui reseptor sel T (TCR) dan sinyal kostimulatori. Domain pensinyalan intraseluler dari protein 4-1BB menawarkan jalur kostimulasi dan peningkatan respons sel T yang terkarakterisasi dengan baik.
Reseptor switch PD1-41BB Medigene mengubah mekanisme pertahanan diri yang dicoba tumor terhadap tumor itu sendiri dengan mengganti domain pensinyalan penghambat PD-1 dengan domain pensinyalan aktivasi 4-1BB. Oleh karena itu, alih-alih menonaktifkan sel T, reseptor switch menyampaikan sinyal aktivasi ke sel TCR-T. Sel TCR-T yang dimodifikasi PD1-41BB berproliferasi kuat dalam kehadiran sel tumor positif PD-L1 dan membunuh lebih banyak sel tumor pada paparan berulang. Selain itu, sinyal-sinyal switch reseptor ini memungkinkan sel TCR-T berfungsi lebih baik dengan tingkat glukosa rendah atau tingkat TGFß tinggi, dua kondisi yang karakteristik dari mikrolingkungan tumor yang sangat bermusuhan.
Tentang Protein Sakelar Kostimulatori CD40L-CD28 Medigene
Jalur CD40L/CD40 memainkan peran penting dalam regulasi dan homeostasis imun. CD40L (ligand) adalah anggota keluarga nekrosis tumor dan terutama diekspresikan pada sel T teraktivasi:
- Sel T CD4+, di mana fungsi utamanya adalah dalam aktivasi sel dendritik (DC) dan monosit oleh sel T.
- Sel T CD8+ sehingga mempromosikan ekspansi dan diferensiasi mereka melalui DC.
CD40 juga hadir pada sel B dan diekspresikan pada sel dendritik (DC), monosit dan makrofag serta oleh sel non-hematopoietik seperti sel epitel dan endotel.
Ekspresi CD40 telah dikonfirmasi dalam berbagai tumor solid seperti melanoma, kanker prostat, dan paru-paru, serta dalam karsinoma nasofaring, kandung kemih, serviks, dan ovarium.
CD28 diekspresikan pada sel T memberikan sinyal kostimulatori yang diperlukan untuk aktivasi dan kelangsungan hidup sel T.
Dengan demikian, jalur CD40L/CD40 memainkan peran penting dalam aktivasi