Adagene Laporkan Hasil Keuangan Enam Bulan untuk 2023 dan Memberikan Pembaruan Perusahaan

– Kandidat anti-CTLA-4 terbaik dalam kelas dirancang untuk peningkatan indeks terapi lebih dari 30 kali lipat, menyasar populasi pasien di mana deplesi Treg yang dimediasi CTLA-4 penting untuk kemanjuran –

– Sinyal kemanjuran yang kuat diamati dalam studi lengan tunggal fase 2 MSS CRC untuk SAFEbody^® ADG126 dalam kombinasi dengan pembrolizumab pada regimen dosis 10 mg/kg setiap tiga minggu –

– Mempercepat kohort MSS CRC dengan sepuluh pasien lagi pada regimen dosis aktif setiap tiga minggu untuk SAFEbody ADG126 plus pembrolizumab mengikuti desain statistik dua tahap Simon –

– Roche memulai uji klinis fase 1b/2 acak dengan SAFEbody ADG126 dalam kombinasi triple baru
untuk karsinoma hepatoseluler garis pertama –

– Saldo kas sebesar US$128,8 juta mendukung operasi hingga akhir 2025 –

SAN DIEGO dan SUZHOU, Cina, 31 Agt. 2023 — Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG), perusahaan bioteknologi berbasis platform yang sedang dalam tahap klinis yang mentransformasi penemuan dan pengembangan terapi antibodi baru, hari ini melaporkan hasil keuangan untuk enam bulan yang berakhir pada 30 Juni 2023 dan memberikan pembaruan perusahaan.

“Program klinis anti-CTLA-4 kami menunjukkan bahwa indeks terapi yang ditingkatkan mampu melepaskan potensi klinis dari perawatan CTLA-4, dengan regimen dosis yang tepat, sebagai batu loncatan dalam kombinasi dengan PD-1 dan seterusnya,” kata Peter Luo, Ph.D., Ketua, CEO dan Presiden R&D di Adagene. “Kami telah mengamati respons klinis yang mengesankan dalam uji coba keranjang awal untuk ADG126 plus terapi PD-1 pada pasien di mana deplesi Treg yang dimediasi CTLA-4 penting untuk kemanjuran, termasuk tumor dingin seperti MSS CRC, tumor hangat dengan ekspresi PD-L1 rendah dan resisten terhadap PD-1, dimungkinkan oleh profil keamanan kami untuk pemberian dosis yang lebih tinggi, lebih sering dan berulang.”

Dia melanjutkan, “Profil keamanan dan kemanjuran ini memungkinkan kami untuk mengevaluasi ADG126 plus pembrolizumab dalam kelompok pasien homogen untuk pertama kalinya pada pasien MSS CRC lanjut/metastatik, mengikuti desain statistik dua tahap Simon untuk uji tahap 2 lengan tunggal. Kami sangat senang mengamati sinyal kemanjuran yang kuat pada tahap pertama dan kami sekarang merekrut pasien pada tahap kedua dengan dosis aktif ADG126 10 mg/kg setiap tiga minggu. Kami optimis tentang kemampuan kami untuk mendorong batasan terapi CTLA-4 untuk meningkatkan perawatan kanker.”

SOROTAN ANTI-CTLA-4

Data fase 1b/2 untuk ADG116, NEObodyTM anti-CTLA-4 tanpa topeng yang menargetkan epitop unik, menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan dan respons klinis, baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan anti-PD-1:
- Monoterapi ADG116 telah menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan pada dosis hingga 15 mg/kg (N=59).
- Pada pasien dengan pra-pengobatan berat di berbagai tumor, monoterapi ADG116 menghasilkan tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 13% (3/23 evaluable), termasuk respons parsial (PR) terkonfirmasi pada karsinoma sel ginjal (RCC) dan kanker endometrium MSI-H, serta PR awal pada sarkoma Kaposi.
- ADG116 (3 mg/kg Q6W) dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1 (N=22) menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dan profil kemanjuran yang menggembirakan dalam eskalasi dosis. Respons klinis dari kohort kombinasi yang sedang berlangsung termasuk respons lengkap berkelanjutan (CR) selama lebih dari satu tahun pada pasien karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (HNSCC) yang diberi dosis ulang ADG116 3 mg/kg (awalnya setiap tiga minggu, kemudian setiap enam minggu) plus toripalimab (ORR = 20%; 1/5 evaluable).
- Selain itu, PR awal diamati pada pasien dengan MSS CRC yang diberi dosis ulang ADG116 3 mg/kg setiap enam minggu plus toripalimab (ORR = 14%; 1/7 evaluable).
- ADG116 secara klinis aktif dan siap untuk maju ke studi fase 2 acak seiring ketersediaan sumber daya, sementara ekspansi dosis kombinasi mengevaluasi ADG116 dengan terapi anti-PD-1.

Data fase 1b/2 untuk ADG126, anti-CTLA-4 SAFEbody yang menargetkan epitop unik, menunjukkan profil keamanan dan kemanjuran yang menjanjikan pada tingkat dosis tinggi dengan pemberian dosis berulang baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan anti-PD-1:
- Data yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023 menunjukkan monoterapi ADG126 ditoleransi dengan baik dalam eskalasi dosis tanpa toksisitas membatasi dosis atau TRAE Grad 3 atau lebih tinggi yang diamati (N=30) pada pasien dengan tumor padat lanjut/metastatik. ADG126 diberikan hingga 20 mg/kg setiap tiga minggu dengan pemberian dosis berulang.
- Profil keamanan ADG126 dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1 (N=31) juga menunjukkan potensi terbaik dalam kelas, termasuk pemberian dosis berulang melebihi empat siklus pada 10 mg/kg setiap tiga atau enam minggu, berpotensi memungkinkan kombinasi triple dengan agen lain di atas terapi backbone ADG126 plus anti-PD-1.
- Data yang dipresentasikan di AACR menunjukkan profil kemanjuran yang kuat untuk ADG126 10 mg/kg dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1 toripalimab, termasuk dua PR terkonfirmasi pada pasien dengan SCC anal dan SCC penis, serta penyusutan tumor yang signifikan (pengurangan ≥20% dalam lesi target) dan penyakit stabil yang diperpanjang diamati pada pasien dengan tumor dingin, termasuk MSS CRC dengan metastasis hati.
- Pada pertemuan tahunan AACR 2023, PR terkonfirmasi tambahan dilaporkan pada pasien dengan kanker endometrium MSI-H yang menerima ADG126 10 mg/kg dalam kombinasi dengan inhibitor anti-PD-1 pembrolizumab.
- Setelah pertemuan tahunan AACR, dua respons terkonfirmasi tambahan diamati pada pasien yang diobati dengan ADG126 10 mg/kg plus pembrolizumab di luar kohort ekspansi dosis MSS CRC:
  - PR terkonfirmasi pada pasien kanker serviks yang telah berprogresi setelah dua lini terapi sebelumnya, termasuk sembilan siklus monoterapi pembrolizumab, memenuhi kriteria untuk resistensi PD-1.
  - PR terkonfirmasi dengan reduksi lengkap dalam lesi target pada pasien dengan HNSCC. Pasien tersebut naif IO dengan skor CPS rendah.
- Dalam eskalasi dosis, di antara pasien evaluable yang diberi dosis 10 mg/kg setiap tiga minggu dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1, tingkat respons keseluruhan 40% (4/10) diamati, dengan 10% TRAE Grad 3 dilaporkan, tidak ada TRAE lebih dari Grad 3 dilaporkan, dan tidak ada toksisitas membatasi dosis.
- Adagene telah mendosis dua lengan yang berbeda dalam kohort ekspansi dosis pasien dengan MSS CRC tanpa metastasis hati yang diobati dengan ADG126 dalam kombinasi dengan pembrolizumab: ADG126 10 mg/kg setiap enam minggu plus pembrolizumab (10 pasien) dan ADG126 10 mg/kg setiap tiga minggu plus pembrolizumab (13 pasien). Berdasarkan sinyal kemanjuran yang kuat yang diamati pada kohort ADG126 10 mg/kg tiga minggu, perusahaan merekrut 10 pasien tambahan yang diobati dengan regimen dosis aktif ini, mengikuti desain statistik dua tahap Simon untuk uji lengan tunggal fase 2.
- Evaluasi dan analisis awal data kemanjuran dari jenis tumor spesifik ini pada MSS CRC diharapkan nanti tahun ini atau awal 2024.

PEMBARUAN TAMBAHAN

Roche: Berdasarkan perjanjian kolaborasi uji klinis yang dimasukkan pada Desember 2022, Roche telah memulai uji fase 1b/2 multinasional untuk mengevaluasi profil kemanjuran dan keamanan ADG126 dalam kombinasi triple dengan atezolizumab dan bevacizumab, versus kombinasi disetujui atezolizumab dan bevacizumab sendiri pada garis pertama karsinoma hepatoseluler (HCC). Uji acak hingga 60 pasien telah dibuka untuk perekrutan, memanfaatkan jaringan uji klinis global Roche untuk program MORPHEUS. Roche mensponsori dan melakukan uji sementara Adagene mempertahankan hak pengembangan dan komersialisasi global untuk ADG126.
Exelixis: Adagene telah menerima